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"La carica dei 101" narra le vicende di Pongo, un affascinante dalmata che decide che è ora che il suo padrone scapolo, Roger, trovi l'amore. Grazie a un abile piano di abbinamento in un parco di Londra, Pongo riesce a far incontrare Roger e Anita, una donna adorabile che possiede anch'essa una dalmata di nome Peggy. I due umani e i loro cani si innamorano, il che porta rapidamente a un doppio matrimonio e a una vita felice insieme. Il film è una gioiosa celebrazione dell'amore, della famiglia e dei semplici piaceri della vita.
Presto, Anita rivela che Peggy aspetta dei cuccioli e l'attesa cresce per l'arrivo dei nuovi membri della famiglia. Tuttavia, le loro gioiose aspettative vengono offuscate dall'arrivo di Crudelia De Mon, l'eccentrica e crudele ex compagna di scuola di Anita. Crudelia è immediatamente ossessionata dall'idea di possedere i cuccioli, esprimendo un desiderio intensamente inquietante per la loro pelliccia. La sua presenza porta un'atmosfera inquietante nella casa altrimenti felice, prefigurando i problemi in arrivo.
La fascinazione di Crudelia per i cuccioli prende una brutta piega quando propone di acquistarli tutti da Roger e Anita. Loro, inorriditi dalle sue intenzioni, rifiutano categoricamente. Spinta dalla sua ossessione e da un desiderio spietato di un lussuoso cappotto fatto di pelliccia di dalmata, Crudelia escogita un piano malvagio. In una mossa di crudele ambizione, orchestra il rapimento dei cuccioli di dalmata, mettendo in moto una disperata ricerca per riunire la famiglia canina.
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Mentre i cuccioli vengono rubati, ne consegue un grande inseguimento. I genitori disperati, Pongo e Peggy, intraprendono un viaggio pericoloso attraverso la campagna inglese, determinati a salvare i loro cuccioli dalle grinfie di Crudelia. Affidandosi all'aiuto di altri animali che diffondono il loro messaggio attraverso il "passaparola crepuscolare", una rete di comunicazione canina, rintracciano i cuccioli rapiti nella fatiscente dimora di campagna di Crudelia.
Ciò che Crudelia immagina come un capolavoro alla moda si trasforma rapidamente in un disastro caotico. Invece di realizzare il suo sogno di un'opulenta pelliccia di dalmata, i suoi piani portano a una serie di disavventure comiche e a un pandemonio crescente. Il suo grandioso piano si sgretola quando il numero enorme di cuccioli che sta cercando di gestire si rivela insormontabile, e i suoi tentativi di tenerli sotto controllo sono costantemente vanificati dall'astuzia dei cuccioli e dall'intervento di altri animali.
Alla fine, il bene trionfa sul male quando Pongo, Peggy e gli eroici cuccioli superano in astuzia Crudelia e i suoi goffi scagnozzi. La famiglia di dalmata, che ora conta 101 membri, trova una nuova casa e accoglie i cuccioli. Crudelia, sconfitta e umiliata, è lasciata ad affrontare le conseguenze della sua avarizia e crudeltà, il suo stravagante sogno di moda ridotto a un pasticcio assolutamente stravagante e, spettacolarmente fallito.
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Glenn Close
Jeff Daniels
Joely Richardson
Hugh Laurie
Mark Williams
John Shrapnel
Tim McInnerny